Edith Falco (dla przyjaciół Edie) dorastała na Long Island. Sztuki aktorskiej uczyła się w Conservatory of Theatre Arts and Film w Nowym Jorku. Po ukończeniu studiów mieszkała na Manhattanie. Żeby przeżyć imała się różnych zajęć m.in. nosiła kostium potwora Cookie Monster. Jej pierwszym sukcesem aktorskim była rola Lorny w filmie Woody’ego Allena „Strzały na Broadwayu”.
Falco jest jedną z trzech aktorek, które w jednym roku zostały nagrodzone aż trzema prestiżowymi nagrodami: Złotym Globem, nagrodę Emmy oraz SAG Award. Wyróżnienia te przyznano jej w 1999 roku za rolę Carmen Soprano w „Rodzinie Soprano”. To właśnie dzięki roli w tym serialu, Falco dała się poznać szerszej publiczności. Aktorka ma na swoim koncie także prestiżową nagrodę Television Critics Association, przyznawana za indywidualne osiągnięcia dramatyczne. Jest ona jedyną kobietą, która otrzymała to wyróżnienie.
Od czerwca 2009 roku Edie gra tytułową rolę w serialu „Siostra Jackie”. Rola uzależnionej od opioidowych leków pielęgniarki Jackie Peyton, przyniosła jej międzynarodową sławę. Siostra Jackie pracuje w szpitalu All Saints, gdzie codziennie mierzy temperaturę, zmienia opatrunki i podaje leki. Te ostatnie umie dobrać tak, aby sama mogła poczuć się jak w niebie. Dzięki narkotykom próbuje radzić sobie z własnymi emocjami i problemami. Pomimo uzależnienia siostra Jackie nie zaniedbuje swojej pracy, którą nawet na haju traktuje bardzo poważnie. Serialowa pielęgniarka mówi to, o czym w danym momencie pomyśli i robi to, co podpowiada jej sumienie. Bywa arogancka i bezczelna, ale mimo to zjednuje sobie sympatię pacjentów oraz szacunek kolegów z pracy.
Falco, w przeciwieństwie do swojej bezczelnej serialowej bohaterki, uważa się za osobę nieśmiałą. Podobno najbardziej ceni w sobie poczucie humoru i życiową rozwagę. Wygrała z uzależnieniem od alkoholu i od 20 lat nie pije.
W 2003 roku zdiagnozowano u niej raka piersi. Edith wyznaje, że w momencie, kiedy lekarz powiedział jej: "Mam złe wieści", jest życie nieodwracalnie się zmieniło. Postanowiła zmienić swoje dotychczasowe życie. Jest singielką, która zaadaptowała dwójkę dzieci: Andersona i Mary. Ma też psa Marleya, którego zawsze zabiera ze sobą na plan zdjęciowy.
Polscy widzowie mogą oglądać Falco w 3. sezonie serialu „Siostra Jackie”, w każdy niedzielny wieczór o godz. 23:00 na Universal Channel.